近日,日本京都大學科研人員在Nature上發表了題為“Age-related remodelling of oesophageal epithelia by mutated cancer drivers”的文章,發現癌癥驅動突變因素對食管上皮細胞年齡相關重塑的影響,有望揭示年齡、飲酒和吸煙等危險因素促進食管鱗狀細胞癌發生的機制。
老年正常組織的克隆擴增與癌癥的發生密切相關。然而,人們對擴增時間和危險因素的影響知之甚少。在本研究中,科研人員對682個微量食道樣本進行了集中序列分析,發現在生理上正常的食道上皮中,攜帶癌癥驅動基因(主要是NOTCH1)突變的細胞在不斷進行年齡相關的克隆擴增,即細胞數量隨機體年齡的增長而增加,而飲酒和吸煙則大大加速了這一擴增過程。癌癥驅動突變細胞克隆在幼兒時期出現,隨著年齡的增長,其數量和體積不斷增加,并最終取代老年人幾乎全部的食道上皮。癌癥驅動突變細胞克隆對食管上皮的重塑可能會影響癌癥的發展,這是正常老化的必然結果,同時受到生活方式的影響。(摘譯自Nature, Published: 02 January 2019)
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