圖片來源：CHRIS HEMPEL

美國內華達州里諾市的Chris Hempel一家，Addi(左一)和 Cassi(右二)均患有鼻咽癌，她們參加了VTS-270藥物試驗。

近日，Niemann-Pick C型鼻咽癌(NPC，一種極為罕見且最終致命的神經退行性疾病)藥物實驗的贊助商宣布，在56名兒童和青少年中進行的一項關鍵試驗顯示，NPC候選療法的治療效果與安慰劑無異。但令人困惑的是，在為期1年的研究中，無論是在治療組還是安慰劑組，這種疾病都沒有進一步發展。正常情況下，由于膽固醇代謝受損，病情會不可避免地惡化，導致平衡喪失、吞咽困難、癲癇發作和認知障礙。

相關藥物VTS-270—— 一個叫作環糊精的環形糖分子，“并沒有顯示出與安慰劑有顯著的區別”，馬林克羅特制藥公司執行副主席兼首席科學主任Steven Romano說，“但重要的是，在52周的觀察中，患者也沒有出現NPC進一步惡化，這與預期的一樣”。這種藥物通過脊髓注射進入腦脊液，然后經由腦脊液循環到大腦。

這個消息讓NPC患者家庭感到震驚，而且該公司并未將信息及時傳達給參與者及家人。

英國尼曼—皮克慈善機構主席、家庭醫生Will Evans 11歲的兒子Sam參加了這種藥物之前的安全劑量測試以及最近的一次試驗。

Evans說：“許多家庭，包括我們，在這個試驗上投入了寶貴的幾年時間——每隔兩周帶孩子到試驗地點接受侵入手術——整個患者社區都對試驗結果寄予了極大的希望。”

對于這些家庭來說，得知這一噩耗是令人難以置信的失望和傷害。

美國內華達州里諾市的Chris Hempel補充說：“這是一個災難性的消息。”其雙胞胎女兒Addi和Cassi (14歲)已經接受了為期8年的環糊精脊髓注射。她說，這種治療幫助女兒恢復了聽力，吞咽也穩定了下來，不過其他癥狀在惡化。

“我們從自己和其他患者的經驗中了解到，有些兒童對環糊精治療有反應。但很明顯，最新的研究結果令人困惑，并引發了很多關于臨床試驗設計的疑問。”Hempel說。

一些研究NPC等罕見疾病的研究人員表示，試驗結果表明，使用傳統的雙盲隨機對照試驗可能根本不適合這種情況，這導致了像目前這樣難以解釋的結果。他們說，招募患者的困難可能會阻止傳統試驗擁有足夠的統計能力實現預先設定的統計意義，即使實驗藥劑實際上是有效的。

明尼蘇達州梅奧診所兒童神經學家Marc Patterson進行了30年的鼻咽癌研究，也治療過NPC患兒。Patterson提到，這是一個令人失望的結果，但非常重要。“這種藥劑真的沒有效果嗎?或者它的結果是試驗設計的結果?”

Patterson認為藥物在老鼠和貓模型中顯示的積極結果，也可能出現在一些孩子身上，當前試驗的長度等因素也可能掩蓋了藥物的成功。他還指出，美國食品藥品監督管理局(FDA)應該考慮設置一個不同的“條款”，用于評估治療罕見、個體變量大的疾病，比如NPC。

Romano曾向投資者表示，該公司預期藥物注射組和對照組的孩子病情都將惡化，但接受藥物的患兒的病情惡化得更慢。他補充說，該公司正在研究“我們所能獲得的全部數據”，試圖了解該藥物是否以及如何產生能獲得FDA批準的結果。

據悉，VTS-270是最有前途的藥物之一，由馬里蘭州美國國立衛生研究院(NIH)下屬國家轉化科學發展中心(NCATS)負責管理研發。NCATS與馬里蘭州生物技術公司Vtesse合作，Vtesse資助NCATS通過了NIH臨床中心的第一個臨床試驗，將這種藥物推向市場。

兩年后，Vtesse已經將這種藥物引入到新的關鍵試驗中，NIH臨床中心指出，這種藥物的快速進展對病人來說是一個“巨大的勝利”——這是美國生物醫藥機構如何在藥物開發的最初階段就發展到由產業界接管的一個例子。

然后，在2017年3月，Vtesse被制藥公司Sucampo Pharmaceuticals收購。8個月后，也就是去年12月，馬林克羅特公司又以12億美元收購了Sucampo。馬林克羅特公司在新聞發布會上宣稱，這次收購“用VTS-270加強了我們治療罕見疾病的渠道”。

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