在求醫(yī)問(wèn)診時(shí)，患者訴說(shuō)最多的癥狀是疼痛。但人們感受疼痛、忍耐疼痛以及對(duì)疼痛作出的反應(yīng)各不相同，這使醫(yī)生很難知道，該如何有效治療每個(gè)患者。

那么，為什么每個(gè)人的痛感不一樣?

美國(guó)趣味科學(xué)網(wǎng)站近日?qǐng)?bào)道，我們一生中經(jīng)歷的所有疼痛，都源于使我們對(duì)疼痛較敏感或較不敏感的那些基因。不過(guò)，我們的心理和身體狀態(tài)、過(guò)去的疼痛和創(chuàng)傷經(jīng)歷以及環(huán)境，都會(huì)調(diào)整我們的反應(yīng)。

如果能更好了解各種情況下，是什么讓個(gè)體對(duì)疼痛較敏感或較不敏感，就能更容易研制出個(gè)性化疼痛治療手段，來(lái)減輕人們的痛苦。而且，這種個(gè)性化治療手段能降低藥物濫用、誤用和耐受風(fēng)險(xiǎn)。

不同人疼痛基因各異

借助人類基因組測(cè)序技術(shù)，我們對(duì)構(gòu)成人類DNA代碼的基因數(shù)量和位置有了很多了解，并發(fā)現(xiàn)了這些基因中存在的數(shù)以百萬(wàn)計(jì)的微小變異。這些變異具有多種形式，但最常見(jiàn)的是單核苷酸多態(tài)性(SNP)，它代表了構(gòu)成DNA的每個(gè)單位中的單個(gè)差異。

人類基因組中約有1000萬(wàn)個(gè)已知SNP：一個(gè)人的SNP組合構(gòu)成其DNA代碼，且與他人的不同。當(dāng)某個(gè)SNP很常見(jiàn)時(shí)，被稱為變異;當(dāng)某個(gè)SNP很罕見(jiàn)，即只存在于總?cè)丝谥胁蛔?%的人體內(nèi)時(shí)，則被稱為突變。

越來(lái)越多證據(jù)顯示，幾十種基因和變體決定著我們的疼痛敏感度、鴉片類藥物等鎮(zhèn)痛劑減輕疼痛的程度、甚至我們罹患慢性疼痛的風(fēng)險(xiǎn)。

上世紀(jì)60年代就有報(bào)道稱，一些忍痛能力強(qiáng)的人的家族在基因上有聯(lián)系。當(dāng)時(shí)并不存在能確定這種疾病病因的技術(shù)，但從這些罕見(jiàn)的家族我們知道，先天性疼痛不敏感是由于傳輸疼痛信號(hào)所需的單個(gè)基因發(fā)生特定突變或缺失。最常見(jiàn)是SCN9A基因內(nèi)為數(shù)不多的SNP中的一個(gè)，SCN9A是一種為發(fā)送疼痛信號(hào)所必需的蛋白質(zhì)通道進(jìn)行編碼的基因。

這種情況很罕見(jiàn)：在美國(guó)，只有數(shù)個(gè)案例記錄在案。感受不到疼痛似乎是一件幸事，但這些家庭必須時(shí)刻警惕嚴(yán)重傷害或致命疾病。通常情況下，孩子摔倒后會(huì)哭，但患有這種疾病的人感受不到疼痛，區(qū)分不了膝蓋擦傷和髕骨骨折產(chǎn)生的疼痛差異。對(duì)疼痛不敏感意味著感受不到預(yù)示著心臟病發(fā)作的胸痛、作為闌尾炎征兆的右下腹疼痛等，因此，在發(fā)覺(jué)問(wèn)題前，可能已經(jīng)產(chǎn)生致命后果。

SCN9A基因變異不僅導(dǎo)致人對(duì)疼痛不敏感，而且還會(huì)引發(fā)兩種以極度疼痛為特征的嚴(yán)重疾病：原發(fā)性紅斑和陣發(fā)性極度疼痛癥。在這些情況下，SCN9A基因的突變會(huì)比正常情況引起更多疼痛信號(hào)，但這些類型的遺傳性疼痛狀況非常罕見(jiàn)。

然而，隨著公眾越來(lái)越接受基因組醫(yī)學(xué)，并要求更精確的個(gè)性化醫(yī)療保健策略，研究人員正在將這些發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為與患者基因相匹配的個(gè)性化疼痛治療方案。

遺傳變異會(huì)影響痛感差異

我們知道，科學(xué)家們一直在盡力“揪出”那些影響疼痛感知的主要基因和新基因。

SCN9A基因是通過(guò)激活或沉默鈉通道來(lái)控制身體對(duì)疼痛反應(yīng)的主要參與者，但它是否會(huì)放大或減輕疼痛，取決于個(gè)體攜帶的突變。

據(jù)科學(xué)家估計(jì)，高達(dá)60%的疼痛差異是遺傳因素的結(jié)果，這意味著疼痛敏感性通過(guò)正常的遺傳繼承在家庭中傳遞，就像身高、頭發(fā)顏色或皮膚顏色一樣。

事實(shí)證明，SCN9A在正常人群的疼痛中也起重要作用。如SCN9A中相對(duì)更常見(jiàn)的SNP“3312G>T”，出現(xiàn)在5%的人群中，它可以確定患者術(shù)后對(duì)疼痛的敏感性，以及控制這種疼痛需要多少阿片類藥物。SCN9A基因中的另一個(gè)SNP則對(duì)由骨關(guān)節(jié)炎、腰椎間盤(pán)移除手術(shù)、截肢肢體和胰腺炎引起的疼痛更敏感。

需要更好的止痛方法

在治療上，我們一直在使用局部麻醉劑(包括利多卡因等)，通過(guò)誘導(dǎo)通道的短期阻滯來(lái)治療疼痛以阻止疼痛傳遞。一個(gè)多世紀(jì)以來(lái)，這些藥物一直被用于安全有效地阻止疼痛。

但現(xiàn)在，科學(xué)家決定另辟蹊徑，尋找其他止痛方法。有趣的是，研究人員正在評(píng)估河豚毒素。這是一種由河豚和章魚(yú)等海洋生物產(chǎn)生的強(qiáng)效神經(jīng)毒素，通過(guò)阻止疼痛信號(hào)傳播起作用，是一種潛在的止痛藥。這些毒素已經(jīng)顯示出治療癌癥疼痛和偏頭痛的早期療效。

我們現(xiàn)在已經(jīng)認(rèn)識(shí)到，除了阿片類藥物，我們需要更精確的治療疼痛的工具，從源頭治療疼痛并減少副作用和風(fēng)險(xiǎn)。通過(guò)了解疼痛敏感性以及對(duì)慢性疼痛甚至鎮(zhèn)痛反應(yīng)的易感性的遺傳原因，我們可以設(shè)計(jì)更好的療法，更好地解決“為什么疼痛”的問(wèn)題?只有當(dāng)我們更多地了解疼痛因人而異時(shí)，才會(huì)讓人類大大受益。

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